消化內(nèi)科疾病(暫無(wú))
慢性胃炎的發(fā)病原因是什么
現(xiàn)已明確Hp感染為慢性胃炎的最主要的病因,有人將其稱為Hp相關(guān)性胃炎。但其他物理性、化學(xué)性及生物性有害因素長(zhǎng)期反復(fù)作用于易感人體也可引起本病。病因持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)生即可形成慢性病變。在芬蘭農(nóng)村用隨機(jī)抽樣的方法作胃黏膜檢查,證實(shí)慢性萎縮性胃炎是一種慢性進(jìn)行性病變,先有淺表性炎癥最后變?yōu)椴豢赡娴奈s性炎癥。從臨床觀察也有證據(jù)說(shuō)明這一問(wèn)題。青年人多為淺表性胃炎,老年人多為萎縮性胃炎;淺表性胃炎與萎縮性胃炎又常同時(shí)存在于同一個(gè)病人;另外回顧性胃黏膜活組織檢查,也發(fā)現(xiàn)一部分淺表性胃炎數(shù)年之后可變?yōu)槲s性胃炎。目前認(rèn)為慢性胃炎是由多種因素作用造成。
1.幽門螺桿菌感染:1982年Marshall和Warren首先分離出一種微嗜氧,觸酶陽(yáng)性,具有尿素酶活性的革蘭陰性螺旋菌,3μm×0.5μm大小,呈彎曲狀或S字形,一端??2~6根帶鞘鞭毛。活動(dòng)性胃炎95%有此種細(xì)菌感染,起初命名為彎曲菌樣微生物(CLO),以后又更名為幽門彎曲菌(pylobacter pylori),1989年根據(jù)其生化和形態(tài)學(xué)特點(diǎn)再次更名為幽門螺桿菌。我們通過(guò)臨床研究證實(shí)Hp在慢性活動(dòng)性胃炎的檢出率達(dá)98%~100%,說(shuō)明了慢性胃炎,尤其是慢性活動(dòng)性胃炎與Hp的感染關(guān)系密切。1985年Marshall,1987年Morris二人自己作為**者口服Hp引起急性胃炎,經(jīng)抗生素治療痊愈。1987年Lam bert用乳豬成功的建立Hp的胃炎的動(dòng)物模型。至此Hp已基本符合Koch提出的關(guān)于病原菌的標(biāo)準(zhǔn)。
Hp引起胃炎的主要機(jī)制有以下幾個(gè)方面:
(1)Hp呈螺旋形,具有鞭毛結(jié)構(gòu),可在黏液層中自由泳動(dòng)。
(2)Hp在黏液上具有靶位,可與上皮細(xì)胞及黏液的糖蛋白和糖脂靶位結(jié)合。
(3)與黏膜細(xì)胞緊密接觸,可與上皮細(xì)胞“接觸墊座”(attachment pedestal)樣結(jié)構(gòu),而使微絨毛脫落,細(xì)胞骨架破壞。
(4)產(chǎn)生多種酶及代謝產(chǎn)物,如尿素酶及其產(chǎn)物氨,過(guò)氧化物歧化酶,蛋白溶解酶,磷脂酶A2和C。我們的實(shí)驗(yàn)證實(shí)Hp陽(yáng)性個(gè)體胃黏膜和胃液氨明顯高于Hp陰性個(gè)體,說(shuō)明尿素酶在胃內(nèi)水解大量尿素產(chǎn)生大量氨,而氨在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可造成顯著的胃黏膜損害。
(5)細(xì)胞毒素(cytotoxin)可引起細(xì)胞的空泡變性。
(6)Hp感染后引起胃上皮細(xì)胞釋放IL-1、8等細(xì)胞因子和TNF2等因子,引起中性粒細(xì)胞從血管內(nèi)移行到胃上皮處并被激活,它可以釋放代謝產(chǎn)物和蛋白溶解酶,使胃黏膜損害。同時(shí)它還可以引起單核細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等激活,進(jìn)一步加重胃黏膜的損害。
(7)免疫反應(yīng):Hp感染后可以通過(guò)細(xì)胞免疫、體液免疫(產(chǎn)生抗體)和誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng),引起或加重胃炎的形成。
由于Hp的感染,黏膜固有層出現(xiàn)大量單核細(xì)胞浸潤(rùn),上皮細(xì)胞被破壞與細(xì)菌的浸潤(rùn)程度及細(xì)菌與細(xì)胞接觸的緊密程度成正比。當(dāng)中性粒細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)為炎癥活動(dòng)的指標(biāo)。表面黏液消失,細(xì)胞變性壞死,大量中性粒細(xì)胞穿過(guò)腺頸部進(jìn)入腺窩,形成腺窩膿腫(管型),使腺體的再生受到極大的影響。中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯時(shí),細(xì)菌與細(xì)胞的接觸率反減少,可能是免疫反應(yīng)的結(jié)果,細(xì)菌表面被IgG包繞防止其與細(xì)胞的接觸。
2.遺傳因素:A型胃炎(胃體胃炎)的遺傳傾向Varis和Siurala做了大量的工作,他們發(fā)現(xiàn)惡性貧血的一級(jí)親屬胃體胃炎的發(fā)病率明顯高于一般人群,嚴(yán)重萎縮性胃炎發(fā)生的危險(xiǎn)性是隨機(jī)人群的20倍。他們認(rèn)為其中起作用的是一常染色體顯性遺傳基因。對(duì)胃竇胃炎的研究發(fā)現(xiàn)亦有家庭聚集現(xiàn)象。因此,人體的遺傳易感性在慢性胃炎發(fā)病中起著一定的作用。
3.年齡:臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示慢性胃炎的發(fā)生與年齡呈顯著的正相關(guān)。年齡愈大,胃黏膜功能,“抵抗力”也愈差,容易受外界不利因素的影響而造成損傷。
4.吸煙:嚴(yán)重吸煙者胃炎的發(fā)生率可升高。Eward發(fā)現(xiàn)每天吸煙20支以上的人40%可發(fā)生胃黏膜炎癥。Oddson等的胃黏膜活檢檢查亦顯示這一聯(lián)系。
5.飲酒:Beaumont通過(guò)胃瘺病人最早觀察到酒精可使胃黏膜產(chǎn)生片狀潮紅,以后又通過(guò)胃鏡觀察也證實(shí)了這一點(diǎn),但停止飲酒后即恢復(fù)。 Wood用盲目活檢法觀察慢性嗜酒者 51例均有淺表性胃炎,但停止飲酒即恢復(fù),若長(zhǎng)期持續(xù)不停,可發(fā)展為慢性萎縮性胃炎。Palmer也發(fā)現(xiàn)飲酒的士兵有胃的淺表性炎癥,停飲3周后炎癥即可消失。Wolf通過(guò)1006例的調(diào)查未發(fā)現(xiàn)飲酒與胃炎有密切關(guān)系,有炎癥的病例多半年齡較大,所以除了酒精的因素之外認(rèn)為年齡也是一個(gè)重要因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高濃度酒精可形成急性胃損傷但不能形成慢性胃炎,低濃度的酒精對(duì)胃黏膜不但無(wú)害反而有保護(hù)作用,推測(cè)低濃度的酒精可提高胃黏膜的前列腺素水平,前列腺素對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用。我們的觀察材料提示慢性胃炎飲酒者也不多見。
6.食物刺激:各種佐料和刺激性食物可促進(jìn)胃酸的分泌,但未能證明可引起慢性胃炎。
7.藥物:非甾體抗炎藥類(NSAIDs)如**和保泰松可引起胃黏膜糜爛,糜爛愈合后可遺留有慢性胃炎。還有一些抗生素對(duì)胃黏膜亦有一定損害,但目前尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明長(zhǎng)期服用可引起萎縮性胃炎。
8.缺鐵性貧血:很多事實(shí)說(shuō)明缺鐵性貧血與萎縮性胃炎關(guān)系密切。Badanoch報(bào)道缺鐵性貧血50例,正常胃黏膜、淺表性胃炎及萎縮性胃炎各占14%、46%及40%。但是貧血引起胃炎的機(jī)理尚不明了。有些作者認(rèn)為胃炎是原發(fā)病,因?yàn)槲秆孜杆岬椭率硅F不能吸收,或因胃炎出血以致形成貧血;另一種意見是先有貧血,因?yàn)樯眢w內(nèi)鐵缺乏使胃黏膜更新率受影響容易發(fā)生炎癥。或因缺鐵致使含鐵酶系統(tǒng)缺乏,影響胃黏膜代謝,給鐵劑治療后可以恢復(fù)。更有人認(rèn)為缺鐵性貧血是一個(gè)癥候群,其原因是多方面的,除以上所說(shuō)的原因之外,還可與免疫和遺傳因素有關(guān)。
9.金屬接觸:鉛作業(yè)工作者胃潰瘍發(fā)病率高,根據(jù)作者對(duì)胃黏膜活組織檢查發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎發(fā)病率也增高。Polmer稱之為排泄性胃炎(excretion gastritis)。除鉛外很多重金屬如汞、碲、銅及鋅等對(duì)胃黏膜都有一定的損傷作用。
10. 溫度:過(guò)冷過(guò)熱的食物或飲料或用于治療目的的冰水洗胃均可引起胃黏膜損傷。Hirai用46℃的食物長(zhǎng)期喂養(yǎng)動(dòng)物可引起胃炎。Roshitoshi給犬注射 50~58℃的水300ml于胃內(nèi),半年至少72次,有些犬可以引起胃黏膜炎癥。與此相反Perry等用冰凍或熱水灌喂動(dòng)物,可產(chǎn)生急性炎癥,重者可造成死亡,存活者有1例長(zhǎng)期無(wú)酸。Ewards等發(fā)現(xiàn)喝熱茶與胃炎有密切關(guān)系。長(zhǎng)期熱損傷可能是造成慢性炎癥的一個(gè)因素。
11.放射:放射治療潰瘍病或其他腫瘤,可使胃黏膜損傷甚至萎縮。但不能解釋一般萎縮性胃炎的發(fā)病原因。
12.胃內(nèi)潴留:任何原因引起的長(zhǎng)期胃內(nèi)潴留均可引起胃炎,常為胃竇部的淺表性炎癥,但也可以廣泛存在。
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