特發(fā)性肺纖維化（特發(fā)性肺纖維變性）

引起特發(fā)性肺纖維化的主要原因

　　1、免疫和炎癥反應(yīng)：特發(fā)性肺纖維化的早期可能產(chǎn)生抗特異性免疫反應(yīng)，下呼吸道的炎癥反應(yīng)是肺最早可檢查到的損害，間質(zhì)和肺泡內(nèi)的淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增多，T淋巴細(xì)胞在IPF的肺損傷和疾病進展的調(diào)節(jié)中起雙重作用，從IPF病人肺泡內(nèi)獲得的T淋巴細(xì)胞呈激活狀態(tài)，可表達(dá)IL-2受體和分泌INF-γ，T淋巴細(xì)胞分泌的產(chǎn)物既可遏制成纖維細(xì)胞的增殖，也可增強成纖維細(xì)胞的膠原合成，此外，T淋巴細(xì)胞對B淋巴細(xì)胞也有巨大的輔助作用，這對增強免疫復(fù)合物的產(chǎn)生很為重要。

　　肺實質(zhì)內(nèi)特異性免疫反應(yīng)的產(chǎn)生對影響肺組織的炎癥細(xì)胞的集聚是很重要的，選擇性黏附分子，黏附分子結(jié)合素和免疫球蛋白在炎癥細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用中都起重要作用，許多細(xì)胞的牢固黏附有賴于細(xì)胞間的黏附分子-1(ICAM-1)和白細(xì)胞作用抗原-1(LFA-1)，TNF-α在內(nèi)皮細(xì)胞表面誘導(dǎo)ICAM-1表達(dá)，血管外的白細(xì)胞包括LFA-1和血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子是在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的連接處表達(dá)的，尿激酶型的纖溶酶激活物(尿激酶u-PA)可能是炎癥細(xì)胞從血管到肺泡腔運動過程中不同組織的蛋白水解酶的降解產(chǎn)物，IPF的炎癥細(xì)胞直接遷移依賴多種化學(xué)物質(zhì)，趨化因子包括白介素-1(IL-1)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)，巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-Ia(MIP-1a)，補體成分C5a，細(xì)胞因子(MCP-1，MIP-1a，纖維連接素包括作用于巨噬細(xì)胞的RGD，白三烯B4(LTB4)，IL-8和作用于白細(xì)胞的C5a，T淋巴細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞是這些細(xì)胞因子的重要來源，尿激酶受體(u-PAR，CD87)對單核細(xì)胞和PMN是必需的趨化因子，U-PAR可能影響白細(xì)胞循環(huán)和激活補體受體3的黏附功能。

　　2、上皮細(xì)胞損傷：上皮細(xì)胞損傷是特發(fā)性肺纖維化的標(biāo)志，病毒感染和炎癥細(xì)胞產(chǎn)物(氧自由基，蛋白水解酶)是損傷的**物質(zhì)，上皮細(xì)胞損傷使血漿蛋白滲出到肺泡腔，在損傷過程中，肺泡基底層也可破壞，激活的炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，PMN)的存在使肺泡壁損傷持續(xù)發(fā)展。

　　3、肺泡的修復(fù)：損傷肺泡的成功修復(fù)要求清除進入肺泡腔的血漿蛋白，替代損傷的肺泡壁，重新儲存損害的細(xì)胞外基質(zhì)，在炎癥反應(yīng)時形成的肺泡滲出液包括許多細(xì)胞因子和介質(zhì)如生長因子(血小板生長因子，轉(zhuǎn)移生長因子-β，胰島素樣生長因子-I)，纖維連接素，血栓素，纖維肽等，肺泡上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)肺泡內(nèi)纖維素的形成和清除，由于μ-PA的存在，肺泡腔內(nèi)有網(wǎng)狀的纖維蛋白降解活動，然而，特發(fā)性肺纖維化病人BAL中的纖維蛋白降解活動由于纖溶酶原激活物和纖溶酶如纖溶酶原激活遏制物-1(PAI-1)的水平增高而受到遏制，同樣，肺泡腔內(nèi)的纖維連接素也受到遏制，如果肺泡內(nèi)的滲出液沒有被清除，成纖維細(xì)胞就會侵入，增生，產(chǎn)生新的基質(zhì)蛋白，使富含纖維素的滲出液變成瘢痕。

　　4、纖維化：花生四烯酸代謝在特發(fā)性肺纖維化的纖維化反應(yīng)中也起重要作用，白介素對成纖維細(xì)胞和其他間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生直接的影響，刺激成纖維細(xì)胞釋放趨化因子，促進細(xì)胞增殖和膠原合成，肺泡修復(fù)的一個重要特征為肺泡基底膜的上皮重新形成，為完成這一過程，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生，最終基底膜表面修復(fù)，局部滲出液機化，這一過程無疑是在角化細(xì)胞生長因子和肝細(xì)胞生長因子的影響下發(fā)生的，這兩種因子調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的增生和移行。